近日，复旦大学附属儿科医院黄国英教授、严卫丽教授团队，在《内科学年鉴》（Annals of Internal Medicine）在线发表原创研究揭示：父母围孕期叶酸和维生素B12水平不足，可增加子代出生缺陷发生风险。
出生缺陷是婴儿死亡和终身残疾的重要原因。女性孕前和孕早期补充叶酸可预防神经管缺陷，但其他出生缺陷能否通过改善围孕期营养加以预防，以及父亲孕前营养是否与子代健康相关，仍缺乏高质量人群证据。
维生素B12和叶酸共同参与一碳代谢，与细胞分裂、DNA合成和甲基化等过程相关。既往研究主要关注母亲叶酸，对父母孕前维生素B12和总体出生缺陷的关系关注不足。母亲围孕期营养状态可影响卵子成熟、胚胎着床和早期器官形成；父亲则不仅提供遗传物质，其孕前营养、生活方式等因素也可能通过精子质量和表观遗传调控影响子代发育。
SPCC队列于2016年启动，旨在前瞻性研究围孕期父母营养与子代健康。继团队2022年采用巢式病例对照设计，报告母亲围孕期红细胞叶酸水平与子代先天性心脏病发生风险的量效关联后。
本研究进一步开展更大样本的前瞻性队列分析，将研究对象拓展至父母双方、研究结局拓展至总体出生缺陷。研究分别考察受孕前及受孕后早期两个关键时间窗。具体而言，受孕前4个月内完成检测的3,032对夫妇中，73例子代发生出生缺陷；受孕后4个月内完成检测的17,765名女性中，327例子代发生出生缺陷。研究通过产前超声、新生儿先天性心脏病筛查、分娩记录及随访确认出生缺陷，覆盖活产、死产及因胎儿异常终止妊娠的结局。研究同时检测维生素B12和红细胞叶酸；红细胞叶酸较血清叶酸更能反映人体稳定的叶酸水平。
研究结果显示：父母孕前较高的维生素B12水平均与较低的子代出生缺陷预测患病率相关，但量效模式有所不同：母亲的关联在该队列观察范围内持续，父亲的关联在中等偏高水平后趋于平稳。父母孕前较高的红细胞叶酸水平与较低的出生缺陷预测患病率相关；受孕后，母亲红细胞叶酸和维生素B12与预测患病率较低的关联均呈非线性：红细胞叶酸达到一定水平后趋于平稳，维生素B12的关联主要见于观察范围内的较高水平。该研究中的病例98%为非神经管缺陷，因此研究结果反映了更广泛的出生缺陷疾病谱。
该研究将出生缺陷预防的窗口前移至受孕前，也提示孕前健康不应只关注女性，孕前男性营养健康也同样重要。由于胚胎关键发育过程发生在确认怀孕前后，未来可进一步研究如何将叶酸和维生素B12等关键营养素水平的评估和健康教育更好地融入婚前保健、孕前检查和备孕服务，并关注父亲关键营养素状态及其可能机制。
《内科学年鉴》同期配发新加坡国立大学医学院Cuilin Zhang博士撰写的社论。社评将研究结果放在既有证据中进行了解读，结合既往动物实验、精子表观遗传研究及有限的人群研究，认为围孕期营养研究和备孕服务须同时关注父母双方，特别是与一碳代谢有关的叶酸和维生素B12等关键营养素。未来，研究可继续评估叶酸补充是否应在特定人群中延续至孕中晚期、产后和哺乳期，并探索叶酸与维生素B12营养状况的协同作用及其对子代长期健康的影响。这些问题值得通过更大样本、多地区研究和干预试验加以回答。
复旦大学附属儿科医院上海市出生缺陷防治重点实验室陈红燕、临床流行病学研究室陈逍天、张羿，以及心血管中心李梦茹（现工作于上海市儿童医院）为共同第一作者。复旦大学附属儿科医院上海市出生缺陷防治重点实验室主任黄国英教授、临床流行病学研究室主任严卫丽教授，以及英国利物浦热带医学院临床科学系生物统计学讲席教授王多劳为共同通讯作者。
研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金和中国医学科学院医学与健康科技创新工程等项目资助配资炒股经验。
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